Project A2
Mechanisms of ADAM activation in the context of IL-6R/sIL-6R biology
Summary of the project
The metalloproteinase ADAM17 cleaves the Interleukin-6 receptor (IL-6R) into its agonistic soluble form to induce IL-6 trans-signaling, which is a major factor for the initiation and maintenance of chronic inflammatory diseases. We have found that ADAM17-mediated shedding of IL-6R is triggered by apoptosis, and we will address the underlying mechanisms. The pathophysiological consequences of hyper- and hypo-activation of ADAM17 in vivo with respect to IL-6 biology will be addressed using sIL-6R-GFP-reporter knock in mice and sgp130Fc transgenic mice, which were developed in our laboratory.
Die Metalloproteinase ADAM17 spaltet den Interleukin-6 Rezeptor (IL-6R) in seine agonistische, lösliche Form, die den IL-6-Transsignalweg auslöst und dadurch die Initiierung und Aufrechterhaltung chronischer Entzündungen steuert. Wir haben Apoptose als einen wichtigen Faktor bei der ADAM17- vermittelten Spaltung des IL-6R identifiziert und werden die zugrunde liegenden Mechanismen untersuchen. Die pathophysiologischen Konsequenzen einer Hyper- und Hypoaktivierung von ADAM17 mit Bezug auf die IL-6 Biologie werden anhand der von unserem Labor entwickelten sIL-6R-GFPreporter Knock in Mäuse und der sgp130Fc transgenen Mäuse untersucht.
