Project A4
Regulation and functional relevance of ADAM10- and ADAM17-mediated proteolysis
Summary of the project
The metalloproteases ADAM10 and ADAM17, which release substrates like cytokines, receptors or cell adhesion molecules, are involved in essential physiological processes. Dysregulation of these important proteases might contribute to the development of diseases. Therefore, we plan to gain deeper insight into the molecular mechanisms that regulate ADAM10 and ADAM17 activity. An important role of ADAM10 in the proteolysis of the vascular-endothelial cadherin (VE-cadherin) has been shown in vitro. Based on these results we will analyze the in vivo role of this proteases and the consequences of ADAM10-deficiency using an endothelial-specific conditional knockout mouse model.
Die Disintegrin-ähnlichen Metalloproteasen ADAM10 und ADAM17 sind durch die Freisetzung zahlreicher Zytokine, Rezeptoren, und Adhäsionsmoleküle in essentielle physiologische Prozesse involviert. Eine Fehlregulation dieser wichtigen Proteasen könnte mit pathophysiologischen Konsequenzen einhergehen. Wir wollen deshalb zunächst die molekularen Mechanismen zur Regulation der ADAM10 und ADAM17 Proteolyse untersuchen. ADAM10 ist in vitro insbesondere in die Freisetzung des vaskulär-endothelialen Cadherins (VE-Cadherin) involviert. Aufbauend auf diesem Befund wollen wir die potentielle in vivo Bedeutung einer ADAM10 Fehlregulation im Gefäßsystem anhand eines konditionalen knockout-Mausmodells untersuchen.
