Proteolysis as a Regulatory Event in Pathophysiology

Sonderforschungsbereich 877

An der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

Project A5

Molecular mechanisms and functional consequences of ADAM protease activation induced by extracellular NAD or ATP

Scheme of project A5

Summary of the project

The goal of the project is to elucidate the molecular mechanisms by which extracellular NAD and ATP induce ectodomain shedding by T cells. The project will focus on the molecular and functional characterization of the NAD > ART2 > P2X7 > ADAM10/17 axis. We will identify common and distinct mediators of ADAM10/17 activation by NAD and ATP vs. other pathways of ADAM10/17 activation. Utilizing established mouse models that lack or over-express ART2, P2X7, or ADAM10/17, we will analyze the functional consequences of nucleotide-induced protease activation in inflammation and pathophysiology.

Ziel des Projekts ist die Klärung der molekularen Mechanismen, über die extrazelluläres NAD und ATP Proteolyse an der Zelloberfläche von T Zellen regulieren. Im Fokus steht die molekulare und funktionelle Charakterisierung der NAD > ART2 > P2X7 > ADAM10/17 Achse, insbesondere die Ermittlung von gemeinsamen und spezifischen Mediatoren der ADAM10/17 Aktivierung durch Nukleotide und andere Mediatoren. Mit Hilfe etablierter ART2-, P2X7- und ADAM10/17 knock-out bzw. - transgener Mausmodelle werden wir die funktionellen Konsequenzen der ADAM10/17 Aktivierung durch extrazelluläres NAD und ATP im Kontext von Entzündungs-Reaktionen analysieren.

Poster of project A5 at Dies Academicus 2011 in Hamburg (PDF file)

Abstract of all posters at Dies Academicus 2011 (PDF file)