Project A6
Structure-function analysis of the extracellular part of ADAM17
Summary of the project
ADAM17 is a membrane-spanning multi-domain protease. Its extracellular part consists of a pro-, a catalytic-, a disintegrin- and an EGF-like-domain. The structure and function of the latter two domains are still unknown. It is supposed that these domains are involved in substrate recognition and/or dimerization. Our aim is to define the role of these domains in its mode of action on the cellular level. In parallel we will solve their three-dimensional structure by multi-dimensional heteronuclear NMRspectroscopy. Furthermore, these structures will be the basis for the determination of the epitopes responsible for the interaction with ADAM17 substrates and/or dimerization.
ADAM17 ist eine membranständige Protease. Ihre extrazelluläre Region besteht aus einer Pro-, einer katalytischen-, einer Disintegrin- und einer EGF-ähnlichen Domäne. Die Struktur und Funktion der beiden letzteren Domänen ist bis heute unbekannt. Es wird angenommen, dass diese Domänen an der Substraterkennung und/oder Dimerisierung beteiligt sind. Ziel dieses Projektes ist es, die Rolle dieser Domänen im Wirkmechanismus auf zellulärer Ebene zu definieren und die dreidimensionalen Strukturen dieser Domänen aufzuklären. Darüber hinaus sollen diese Strukturen die Grundlage zur Bestimmung der Interaktionsepitope mit den Substraten und/oder sich selbst dienen.
