Project A7
Mechanisms and implications of NKG2D ligand shedding
Summary of the project
Stress-inducible MHC class I-related molecules (MICA/B) are ligands for NKG2D, an activating receptor expressed on NK cells and subsets of T-cells. NKG2D ligands are absent on most normal cells but are constitutively expressed on many tumor cells. Metalloprotease-dependent shedding of NKG2D ligands contributes to tumor immune escape by interfering with NKG2D signaling. We will characterize NKG2D ligand shedding and functional consequences in different types of human tumor cells and in cells with inducible NKG2D ligand expression (e.g. dendritic cells). We will also analyze NKG2D ligand shedding and its regulation in the mouse, using ADAM-deficient mice available in this CRC.
Stress-induzierbare MHC Klasse I-verwandte Moleküle, wie MICA/B, sind Liganden für den aktivierenden Rezeptor NKG2D auf NK-Zellen und Subpopulationen von T-Zellen. Im Unterschied zu normalen Zellen exprimieren viele Tumoren NKG2D Liganden konstitutiv, und Shedding von NKG2D Liganden wird als bedeutender „Tumor-Escape“ Mechanismus diskutiert. Wir werden die Mechanismen und die Regulation von NKG2D Ligand-Shedding in unterschiedlichen Tumorzellen und in Zellen mit induzierbarer NKG2D Ligand Expression sowie die Konsequenzen für die T-Zell-Aktivierung untersuchen. Unter Verwendung von ADAM-defizienten Mäusen werden wir NKG2D Ligand Shedding auch in der Maus untersuchen.
