Proteolysis as a Regulatory Event in Pathophysiology

Sonderforschungsbereich 877

An der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

Project A9

Function of the metalloproteases meprin α and meprin β in pathophysiology

Scheme of project A9

Summary of the project

The metalloproteases meprin α and β are multidomain enzymes, exhibiting unique features amongst extracellular proteases, with regard to structure, cleavage specificity, and function. Aim of the project is, by using latest proteomics techniques and meprin knockout mice, to investigate the contribution of these enzymes towards fibrillar collagen assembly and the formation of blood vessels (angiogenesis), particularly in fibrotic conditions of the skin. Furthermore, we will analyse the proteolytic interaction between meprin β, APP, and ADAM10, in the context of embryonic development and neurodegeneration.

Die Metalloproteasen Meprin α und β sind Multidomänenenzyme und weisen unter den extrazellulären Proteasen einzigartige Charakteristika hinsichtlich ihrer Struktur, Spaltspezifität und Funktion auf. Ziel des Projektes ist es, mittels neuester Proteomics-Methoden und Meprin-Knockout-Mäusen die Beteiligung dieser Enzyme bei der Assemblierung fibrillärer Kollagene und der Ausbildung von Blutgefäßen (Angiogenese) zu analysieren, besonders im Hinblick auf fibrotische Konditionen der Haut. Zudem soll die proteolytische Interaktion von Meprin β, APP und ADAM10 hinsichtlich der Embryonalentwicklung und neurodegenerativer Prozesse untersucht werden.