Proteolysis as a Regulatory Event in Pathophysiology

Project B1

Role of ubiquitinylation and proteolysis in the regulation of pro- and antiapoptotic TNF-R_I signaling

 

Summary of the project

Protein ubiquitination and proteolysis are important regulatory mechanisms in Tumor Necrosis Factor Receptor signaling. We aim to clarify the spatiotemporal contribution of proteolytic events in regulating Tumor Necrosis Factor Receptor biology. We want to investigate the specific role of different ubiquitin ligases and proteases for activation or degradation of key elements of the Tumor Necrosis Factor Receptor signaling cascade at the cell surface and in internalized TNF-receptosomes and to correlate defects in the signaling pathways with the pathophysiology of apoptosis-resistance of tumor cells and in acute and chronic inflammation.

Ubiquitinylierung und Proteolyse stellen wichtige regulatorische Elemente der Signalübertragung des Zytokins Tumor Nekrose Faktor (TNF) dar. Wir wollen die Rolle von proteolytischen Prozessen in der Signalübertragung des TNF-Rezeptors in zeitlicher und räumlicher Dimension aufklären. Die Spezifität und Selektivität verschiedener Ubiquitin-Ligasen und Proteasen zur Aktivierung oder Inaktivierung von zentralen Schaltelementen der TNF-Rezeptor Signalkaskade sollen auf der Ebene der Zelloberfläche sowie an den internalisierten TNF-Rezeptosomen analysiert werden. Ziel des Projekts ist die Korrelation der identifizierten Elemente mit der Pathophysiologie von Apoptose-Resistenz von Tumorzellen sowie von akuten und chronischen Entzündungsprozessen in ausgewählten Modellsystemen.