Project B3
Proteolysis-mediated regulation of mannose 6-phosphate-dependent transport of lysosomal enzymes
Summary of the project
Mannose 6-phosphate (M6P) residues required for the efficient lysosomal targeting of enzymes are formed by the GlcNAc-1-phosphotransferase complex. Whereas the proteolytic cleavage of the integral α/β-subunit precursor is a prerequisite for the catalytic activity, proteolytic fragments of the soluble γ-subunit inhibit the GlcNAc-1-phosphotransferase activity. The main objectives of the project are the identification and characterization of the unknown luminal proteases cleaving the α/β-subunit precursor and the γ-subunit. These data will provide new insights into basic mechanisms regulating the intracellular trafficking of lysosomal enzymes and non-lysosomal M6P-containing proteins.
Der GlcNAc-1-Phosphotransferase-Komplex generiert Mannose-6-Phosphat (M6P)-Reste, die für den effizienten lysosomalen Enzymtransport benötigt werden. Während die proteolytische Spaltung des integralen Vorläuferproteins der α/β-Untereinheiten essentiell für die katalytische Aktivität ist, können proteolytische Fragmente der löslichen γ-Untereinheit die Phosphotransferase-Aktivität inhibieren. Der Hauptteil des Antrages umfaßt die Identifizierung und Charakterisierung der unbekannten, luminalen Proteasen, die das α/β-Vorläuferprotein und die γ-Untereinheit spalten. Die Daten werden neue Einsichten in regulatorische Mechanismen des Transports lysosomaler und nicht-lysosomaler M6P-haltiger Proteine geben.
1. Annoncement: 2nd International Symposium on "Protein Trafficking in Health and Disease" in Hamburg, September 26-28, 2012, organized by the Research Training Group 1459 (www.grk1459.de)
Sandra Pohl has been awarded the prestigious price of the Werner Otto Foundation (December 2011).
Poster of project B3 at Dies Academicus 2011 in Hamburg (PDF file)
Abstracts of all posters at Dies Academicus 2011 (PDF file)
Award for Sandra Pohl's poster (PDF file)
