Project B4
Proteolysis-dependent post-translational modifications in control of the death factor CD95L
Summary of the project
CD95L regulates activation and apoptosis in the immune system. Its expression is controlled at various levels including proteolytic processing. When soluble CD95L is shed by ADAM10, the remaining N-terminal fragment is cleaved intramembraneously by SPPL2a to release an intracellular domain. It was suggested that CD95L Intracellular domains translocate to the nucleus to regulate transcription. However, the molecular mechanisms and functional consequences for CD95L expressing cells are still unknown. The framework of this CRC offers a unique possibility to characterize the activation and function of ADAM10 and SPPL2a in a well defined molecular and cellular immunological context.
CD95L reguliert Aktivierung und Apoptose im Immunsystem. Seine Expression wird auf verschiedenen Ebenen kontrolliert, unter anderem durch proteolytische Prozessierung. Wenn CD95L von ADAM10 gespalten wird, wird das verbleibende N-terminale Fragment durch SPPL2a prozessiert und eine intrazelluläre Domäne freigesetzt, die in den Kern translozieren und dort die Transkription regulieren soll. Die molekularen Mechanismen und Konsequenzen für die CD95L-exprimierenden Zellen sind bisher unbekannt. Der SFB bietet einen idealen Rahmen, die Aktivierung und Funktion von ADAM10 und SPPL2a in einem definierten molekularen und zellulär-immunologischen Kontext zu charakterisieren.
