Project B7
Characterisation of the in vivo functions of signal-peptide-peptidase-like 2a and -b (SPPL2α/β) in mouse models
Summary of the project
Signal-Peptide-Peptidase-like 2a und 2b (SPPL2a/b) are two intramembrane proteases localized in lysosomal/endosomal compartments and at the cell surface. Using in vitro studies the type II membrane proteins TNFα, FasL and Bri2 were identified as substrates of these proteases. We will analyze SPPL2a and SPPL2b single and double deficient mice that we have generated to evaluate the in vivo relevance of these proteases and to precisely characterize the role of “regulated intramembrane proteolysis” by SPPL2a and SPPL2b under physiologic and pathophysiologic conditions especially in the context of the immune system and inflammatory reactions.
Bei den Signal-Peptid-Peptidase-like 2a und 2b Proteinen (SPPL2a/b) handelt es sich um zwei Intramembranproteasen mit Lokalisation in lysosomalen/endosomalen Kompartimenten bzw. an der Plasmamembran. Als Substrate dieser Proteasen wurden bisher die Type II Transmembranproteine TNFα, FasL und Bri2 identifiziert. Wir werden mit Hilfe der von uns generierten SPPL2a und SPPL2b einzelbzw. doppeldefizienten Mauslinien die in vivo Bedeutung dieser Proteases analysieren und die Rolle der „Regulierten Intramembran-Proteolyse“ durch SPPL2a und SPPL2b unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen im Kontext des Immunsystems und von Entzündungsreaktionen charakterisieren.
