Project B8
Determinants of voltage-gated caton channels as substrates for regulated proteolysis
Summary of the project
The regulated proteolysis of membrane proteins with more than a single transmembrane domain is not well understood. Only recently, it has been shown that the voltage-gated calcium channel (Cav1.2) undergoes proteolysis and that the proteolytically generated C-terminal fragment affects transcription. We have shown that a voltage-gated potassium channel (Kv7.1) is proteolytically processed. We will identify the protease(s) that generate(s) the C-terminal fragments of the two channels and map the proteolytic cleavage sites. We hypothesize that proteolytic cleavage of voltage-gated cation channels adds a novel level of regulation to these physiologically very important proteins.
Die regulierte Proteolyse von Membranproteinen mit mehr als einer Transmembrandomäne ist bisher wenig verstanden. So konnte erst kürzlich gezeigt werden, dass ein spannungsabhängiger Kalziumkanal (Cav1.2) proteolytisch prozessiert wird und dass der dadurch freigesetzte C-Terminus die Transkription vieler Gene reguliert. Wie wir bei Untersuchungen an dem spannungsabhängigen Kaliumkanal Kv7.1 herausgefunden haben, wird dieser Kanal ebenfalls gespalten. Da für beide Kanäle weder Proteasen noch Spaltstellen identifiziert wurden, werden wir diese analysieren. Wir nehmen an, dass die Proteolyse von Ionenkanälen eine neue Form der Regulation dieser physiologisch wichtigen Proteinfamilie darstellt.
