Immunsuppression durch Hemmung der Leukozytenrezirkulation

Für das Zustandekommen einer Abstoßungsreaktion ist die Kolokalisation von dendritischen Zellen und T-Zellen in den sogenannten sekundären Lymphorganen (Lymphknoten, Milz, Peyer'sche Plaques) notwendig. Die Kolokalisation wird durch eine Reihe von Chemokinen und Chemokin-Rezeptoren gesteuert, durch die dendritische Zellen, Antigen-beladen, aus dem Transplantat in die sekundären Lymphorgane wandern und mit T-Zellen, die zuvor aus dem Blut in diese Region eingewandert sind, zusammentreffen. CCL19 und CCL21 sowie deren Rezeptor CCR7 sind für das Zusammentreffen der dendritischen Zellen und der T-Zellen in den sekundären Lymphorganen von herausragender Bedeutung. Ohne ihre Wirkung kann eine Immunantwort nicht aufgebaut werden.

Wir analysieren die Möglichkeit der Immunsuppression durch Einsatz verschiedener rekombinanter Proteine, die die Bindung von CCL19/CCL21 an CCR7 und die damit verbundene Signaltransduktion unterdrücken. Die Wirkung dieser Proteine wird in vitro als auch in verschiedenen Tiermodellen getestet.

Hemmung der Apoptose durch Proteintransfer

Der programmierte Zelltod (Apoptose) ist von zentraler Bedeutung für die Entwicklung und Integrität eines Organismus. Andererseits können Krankheiten wie der Ischämie-Reperfusionsschaden nach Herzinfarkt und zerebralem Insult oder die fulminante Hepatitis B mit einer pathologisch gesteigerten Apoptose wesentlich zum Ausmaß des Organschadens beitragen. Eine passagere Blockade der Apoptose-Signaltransduktion könnte deshalb von therapeutischem Nutzen sein. Um intrazellulär proteinerge Inhibitoren wirksam werden zu lassen , müssen diese die Zellmembran passieren. Missgefaltete Proteindomämen, z.B. des HI-Virus, sind in der Lage, an sie gekoppelte proteinerge Inhibitoren in die Zelle zu schleusen. Dieses Prinzip, das dem viralen Transfer überlegen ist, testen wir in Systemen der Rezeptor-vermittelten Apoptose in vitro und in vivo.