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Arbeitsgruppe Sievers/Lucius  
Prof. Dr. med. Jobst Sievers Prof. Dr. med. Jobst Sievers
Tel: +49 431 880-2459
Fax: +49 431 880-1557
E-Mail:
jsievers@anat.uni-kiel.de
Prof. Dr. rer. nat. Ralph Lucius Prof. Dr. rer. nat. Ralph Lucius
Tel: +49 431 880-3794
Fax: +49 431 880-1557
E-Mail:
rlucius@anat.uni-kiel.de
Wissenschaftliche Mitarbeiter/in
Dr. med. dent. Falk Birkenfeld Dr. med. dent. Falk Birkenfeld
Zahnarzt
Tel: +49 431 880-3796
E-Mail: f.birkenfeld@anat.uni-kiel.de
Max Brück Max Brück
Dipl.-Biologe
Tel: +49 431 880-3085
E-Mail: m.brueck@anat.uni-kiel.de
Dr. med. dent. Runhild Lucius Dr. med. dent. Runhild Lucius
Zahnärztin
Tel: +49 431 880-3796
E-Mail: ru.lucius@anat.uni-kiel.de
Dr. rer. nat. Uta Rickert
Dipl.-Humanbiologin
Tel: +49 431 880-3763
E-Mail: u.rickert@anat.uni-kiel.de
Dr. rer. nat. Jessica Spreu
Dipl.-Biologin
Tel: +49 431 880-3763
E-Mail: j.spreu@anat.uni-kiel.de
   
Technische Mitarbeiter/in
Monika Grell Monika Grell
MTA
Tel: +49 431 880-2553
E-Mail: m.grell@anat.uni-kiel.de
Marion Kölln Marion Kölln
MTA
Tel: +49 431 880-2553
E-Mail: m.koelln@anat.uni-kiel.de
Katrin Masuhr Katrin Masuhr
MTA
Tel: +49 431 880-2553
E-Mail: k.masuhr@anat.uni-kiel.de
Günther Schäfer Günther Schäfer
TA
Tel: +49 431 880-2553
E-Mail: g.schaefer@anat.uni-kiel.de
Bettina Schröder Bettina Schröder
Laborhelferin
Tel: +49 431 880-3069
E-Mail: b.schroeder@anat.uni-kiel.de
Regine Worm Regine Worm
MTA
Tel: +49 431 880-2553
E-Mail: r.worm@anat.uni-kiel.de
Forschungsschwerpunkte

Uns interessieren die zellulären und molekularen Ursachen, die für das Ausbleiben der axonalen Regeneration im
Zentralnervensystem der adulten Säugetiere verantwortlich sind. Bisher gibt es keine neuroprotektive oder regenerative
Therapie für Patienten mit Verletzungen des ZNS. Um in naher Zukunft Therapiestrategien zu entwickeln, müssen
zunächst die Grundlagen der zellulären Reaktion auf eine Läsion ver­standen werden. Außer den Nervenzellfortsätzen,
die auf stimulierende und inhibierende Einflüsse aus ihrer Umge­bung reagieren, sind ortsständige und hämatogene
Zellen an dem Versuch des ZNS beteiligt, seine strukturelle und funktionelle Integrität wiederherzustellen.

Mikrogliazellen und Neurodegeneration
Mikrogliazellen des Zentralnervensystems fungieren durch vielfältige Funktionen als Immun­zellen des Gehirns. Dabei
scheinen sie jedoch nicht nur Krankheiten abzuwehren. Neuesten Untersuchungen zufolge können sie vielmehr zur
Entstehung oder Verschlechterung von akuten Ereignissen wie Schlaganfall, neurodegenerativen Veränderungen
(M. Alzheimer, M. Parkinson) oder entzündlich-infektiösen Erkrankungen (Multiple Sklerose, AIDS-Demenz, Creutzfeld-
Jakob) beitragen. Ein gemeinsames Kennzeichen dieser neuropathologischer Veränderungen ist dabei die Aktivierung
von Mikrogliazellen mit nachfolgender neuronaler Schädigung bis hin zum neuronalen Zelltod. Wesentliche Ziele unserer
Forschung liegen darin, die proinflammatorischen Signaltransduktionswege in Mikroglia aufzuklären und pharmakolgisch
so zu beeinflussen, daß die (neuro)toxischen Produkte nicht oder nur noch unzureichend gebildet werden, und somit das
Ausmaß der neuronalen Schädigung reduziert wird.

Trauma und Neuroprotektion
Hier interessieren uns pharmakologische Wirkstoffe, die zu einer Neuroprotektion nach einer Verletzung führen können.
Potentielle Kandidaten werden in verschieden in vitro und in vivo-Modellen untersucht. Gleichzeitig prüfen wir, ob solche
Substanzen – nach erfolgter Protektion der sonst absterbenden Nervenzellen – nicht auch die Regeneration von
Nervenfasern steigern können.

 
Kooperationen

Prof. Dr. Thomas Herdegen, Pharmakologisches Institut, CAU Kiel: Kontrolle der Mikrogliaaktivierung bei JNK-knock-out-Mäusen

Prof. Dr. Christain Haass/Dr. Phillip Kahle, Adolf Butenandt Institut, LMU München: Mikrogliaaktivierung durch
a-Synuclein

Prof. Dr. Thomas Unger, Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Charité Berlin: Die Rolle von Angiotensin II bei
Verletzungen des Nervensystems

Dr. Luigi Zecca, Institute of Biomedical Technologies-CNR, Segrate, Mailand, Italien:
Die Rolle von Neuromelanin in der Pathogenese des Morbus Parkinson

Dr. David Sulzer, Departments of Neurology and Psychiatry, Columbia University; Department of Neuroscience,
New York State Psychiatric Institute, New York, USA: Neurotoxizität von Neuromelanin

Dr. Zaal Kokaia, Section of Restorative Neurology, Wallenberg Neuroscience Center, University of Lund, Sweden:
Beeinflussung der Neurogenese durch aktivierte Mikroglia

Dr. Henrik Wilms, Prof. Dr. Günther Deuschl, Klinik für Neurologie, CAU Kiel: Neuroinflammation beim Morbus Parkinson

Dr. Philip Rosenstiel, Klinik für Allgemeine Innere Medizin, CAU Kiel: Histopathologie chronisch-entzündlicher
Darmerkrankungen

 
Drittmittel
Untersuchungen zum Einfluss von Immunophilin-Liganden auf die axonale Regeneration
Boehringer Ingelheim Pharma KG (Spende)

Fördert aktivierte Mikroglia den Zelluntergang beim Morbus Parkinson ? Untersuchungen an einem in vitro- und in situ- Modell
Lampe-Stiftung, Kiel (Spende), zusammen mit Dr. H. Wilms, Klinik für Neurologie der CAU Kiel

Therapy of scrapie in a murine model system
BMBF-Verbundprojekt " Transmissible spongiform encephalopathies: Therapeutic intervention in animals and humans"

Activation of neuroinflammatory glial response by neuromelanin, its role in neurodegeneration, and therapeutic
strategies
for PD Michael J. Fox-Foundation (Projekt Zecca, Sulzer, Wilms, Deuschl, Lucius)
Arbeitstechniken
  • Zellkultur sämtlicher Zellen des ZNS
  • Tiermodelle zur Neurodegeneration und - regeneration
  • Histologie
  • Immunhistochemie
  • Fluoreszenzmikroskopie
  • TEM + REM
  • Zell- und molekularbiol. Techniken (PCR, RT-PCR, Western Blot, EMSA, Proliferationstests, ELISA u.a.)
 
Diplom-/Doktorarbeiten
Motivierte Diplomanden/innen und Doktoranden/innen für neurowissenschaftliche Forschungsthemen mit modernen zellbiologischen und biochemisch/molekularbiologischen Methoden gesucht. Bei Interesse bitte an Prof. Lucius wenden!
Publikationen: 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005

2011
Birkenfeld F, Steiner M, Becker ME, Kern M, Wiltfang J, Lucius R, Becker ST: Forces charging the orbital floor after orbital trauma. J Craniofac Surg. in press 2012

Birkenfeld F, Becker ME, Harder S, Lucius R, Kern M:
Increased Intraosseous Temperature Caused by Ultrasonic Devices During Bone Surgery and the Influences of Working Pressure and Cooling Irrigation. Int J Oral Maxillofac Implants.  in press 2012

Birkenfeld F, Steiner M, Becker ME, Kern M, Menzebach M, Wiltfang J, Lucius R, Becker ST: Forces charging the orbital floor after fractures. J Craniofac Surg. 2011 Sep;22(5):1641-6.
PMID:21959404

Becker ME, Birkenfeld F, Kessler B, Kern M, Lucius R: Analysis of human enamel surface composition using SEM-EDX. J Dent Res 90, Spec Iss A, Abstr No 732 (2011)

Steiner M, Birkenfeld F, Becker ME, Kern M, Menzebach M, Wiltfang J, Lucius R, Becker S: Measuring force and displacement in the orbital floor J Dent Res 90, Spec Iss A, Abstr No 878 (2011).

2010
Birkenfeld F, Becker ME, Kurz B, Harder S, Kern M, Lucius R. Changes in human mandibular bone morphology after heat application. Ann Anat. 2010 Jun 12. [Epub ahead of print] PMID: 20594814

Wilms, H., Schwark, T., Brandenburg, L.-O., Sievers, J., Dengler, R.,  Deuschl, G., Lucius, R. (2010) Regulation of Activin A synthesis in microglial cells: Pathophysiological implications for bacterial meningitis. J Neurosci Res 88(1):16-23

Brandenburg, L.O., Konrad, M., Wruck, CJ, Koch, M., Lucius, R.*, Pufe, T.* (2010) Potential role of the formyl-peptide-receptors and scavenger receptor MARCO in the signal transduction of amyloid beta 1-42 (Abeta1-42) in glial cells. J Neurochem 113(3):749-60  
*  geteilte Seniorautorenschaft

Brandenburg, L.O., Jansen, S, Wruck, C.J., Lucius, R.,* Pufe, T. (2010) Antimicrobial peptide rCRAMP induce glial cell activation through P2Y receptor signalling pathways. Mol. Immunology. (im Druck)
*  geteilte Seniorautorenschaft

Wilms, H., Sievers, J., Rickert, U., Rostami-Yazdi, M., Mrowietz, U., Lucius, R. (2010) Dimethylfumarate inhibits microglial and astrocytic inflammation by suppressing the synthesis of nitric oxide, IL-1, TNF-α and IL-6 in an in-vitro model of brain inflammation J Neuroinflammation (im Druck)

Knerlich-Lukoschus, F., von der Ropp-Brenner, B., Lucius, R., Mehdorn, H., Held-Feindt, J. (2010) Chemokine Expression in the White Matter Spinal Cord Precursor Niche after Force-defined Spinal Cord Contusion Injuries in Adult Rats. Glia 58(8):916-931

Meybohm, P., Gruenewald, M., Zacharowski, K.D., Albrecht, M., Lucius, R., Fösel, N., Hensler, J., Bein, B. (2010) Mild hypothermia alone or with anesthetic postconditioning with sevoflurane reduces expression of inflammatory cytokines in the cerebral cortex after cardiopulmonary resuscitation. Crit Care 16;14(1):R21. [Epub ahead of print]

Knott, A., Denckhan, A., Reuschlein, K., Lucius, R., Döring, O., Böttger, M., Stäb, F., Wenck, H., Gallinat, S. (2010) Decreased fibroblast contractile activity and reduced fibronectin expression are involved in skin photoaging.  J Dermatol Sci.; 58(1): 75-77

Hattermann, K., Held-Feindt, J., Lucius, R.,  Mentlein, R. (2010) The chemokine receptor CXCR7 is highly expressed in human glioma cells and mediates anti-apoptotic effects. Cancer Res. 15;70(8):3299-308

2009
Wilms, H., Schwabedissen, B., Sievers, J. and Lucius, R. (2009) Erythropoietin does not attenuate cytokine production and inflammation in microglia - Implications for the neuroprotective effect of Erythropoietin in neurological diseases. J Neuroimmunol 212(1-2):106-11

Brandenburg, L. O., Seyferth, S., Wruck, C. J, Koch, T., Rosenstiel, P., Lucius, R.*, Pufe, T. (2009) Involvement of Phospholipase D 1 and 2 in the Subcellular Localization and Activity of Formyl-Peptide-Receptors in the Human Colonic Cell Line HT29. Molecular Membrane Biology 26(5-7): 371-383       *  geteilte Seniorautorenschaft
                                              
Brandenburg, L.O., Varoga, D., Nicolaeva, N., Leib, S.L., Podschun, R., Wruck, C.J., Pufe, T. and Lucius, R. (2009) Expression and regulation of antimicrobial peptide rCRAMP after bacterial infection in primary rat meningeal cells. J Neuroimmunol 217(1-2):55-64

Wilms, H., Rosenstiel, P., Romero-Ramos, M., Arlt, A., Schäfer, H., Seegert, D., Kahle, P.-J., Claasen, J.-H., Holzknecht, C., Brandenburg, L.O., Deuschl, G., Sievers, J., Schreiber, S., Kirik, D.,and Lucius, R. (2009) Suppression of MAP kinases inhibits microglial activation and neuronal cell death induced by α-Synuclein protofibrils. Intl J Immunopathol Pharmacol 22(4):897-909

Knott, A., Reuschlein, K., Lucius, R., Moll, I., Stäb, F., Wenck, H., Gallinat, S. (2009) Deregulation of Versican and Elastin binding protein in solar elastosis. Biogerontology 10(2):181-90

Schmidt, H., Gelhaus, C., Lucius, R., Nebendahl, M., Leippe, M., Janssen, O. (2009) Enrichment and analysis of secretory lysosomes. BMC Immunology 10:41
Kranich, S., Hattermann, K., Specht, A., Lucius, R., Mentlein, R.  (2009) VEGFR-3/ Flt-4 mediates proliferation and chemotaxis in glial precursor cells.  Neurochem Int 55(8):747-53
Brandenburg, L.O., Lucius, R., Tameh Abolfazl, A.T., Kipp, M., Wruck, C.J., Koch, T., Beyer, C., Pufe, T. (2009) Internalization and signal transduction of PrP106-126 in neuronal cells. Ann Anat. 191(5):459-68                                                                                                                      

Meybohm, P., Gruenewald, M., Albrecht, M., Zacharowski, K., Lucius, R., Zitta, K., Scholz, J., Bein, B. (2009) Hypothermia and pharmacological postconditioning after acute myocardial infarction and cardiopulmonary resuscitation: a randomized controlled trial in pigs. PLoS ONE 4(10):e7588

Brandenburg, L.O., Kipp, M., Lucius, R., Beyer, C., Pufe, T., Wruck, C.J. (2009) Sulforaphane suppresses LPS-induced inflammation in primary rat microglia. Inflammation Res Nov 19; [Epub ahead of print]

2008
Zecca, L., Wilms, H., Geick, S., Claasen, J.-H., Brandenburg, L., Holzknecht, C., Panizza, M.L., Zucca, F.A., Deuschl, G., Sievers, J. and Lucius, R. (2008) Neuromelanin induces neuroinflammation and subsequent neurodegeneration in the rat substantia nigra - implications for Parkinson´s disease.
Acta Neuropathol. 116(1):47-55

Brandenburg, L.O., Konrad, M., Wruck, C.J., Koch, T., Pufe, T., and Lucius, R. (2008) Involvement of the Formyl-Peptide-Receptor-like-1 (FPRL1) and Phospholipase D (PLD) in the Internalization and Signal Transduction of Amyloid beta 1-42 (Aß42) in Glial Cells. Neuroscience 156(2): 266-276

Röhl, C., Armbrust, E., Kolbe, K., Lucius, R., Maser, E., Venz, S., Gülden, M. (2008) Activated microglia modulate astroglial enzymes involved in oxidative and inflammatory stress and increase the resistance of astrocytes to oxidative stress in vitro.  Glia 56(10):1114-26

Knerlich, F., Juraschek, M., Blömer, U., Lucius, R., Mehdorn, H.M., Held-Feindt, J. (2008) Force-dependent development of neuropathic central pain and time-related CCL2 / CCR2 expression after graded spinal cord contusion injuries of the rat. J Neurotrauma 25(5):427-48

Brandenburg, L.O., Varoga, D., Nicolaeva, N., Leib, S.L., Wilms, H., Podschun, R., Wruck, C.J., Schroeder, J.M., Pufe, T. and Lucius, R. (2008) Role of glial cells in the functional expression of LL-37/rCRAMP in meningitis. J Neuropathol Exp Neurol 67(11):1041-1054

2007
Brandenburg, LO, Koch T, Sievers J, Lucius R.
Internalization of PrP106-126 by the formyl-peptide-receptor-like-1 in glial cells.
J Neurochem. 2007 May;101(3):718-28.

Röhl, C., Lucius, R., Sievers, J.
The effect of activated microglia on astrogliosis parameters in astrocyte cultures.
Brain Res. 2007 Jan 19;1129(1):43-52

Wilms, H., Zecca, L., Rosenstiel, P., Sievers, J., Deuschl, G. and Lucius, R. (2007) Inflammation in  Parkinson´s diseases and other neurodegenerative diseases: cause and therapeutic implications. Curr Pharmac Design 13(18):1925-8

2006
Rickert, U, Welke, J, Behrens D, Zavazava N (2006) A divalent human leukocyte antigen-B7 fusion-protein up-regulates CD25 and CD69 in alloreactive CD8+ T cells bypassing CD28 costimulation. Transplantation. 81(9):1337-44.

Rosenstiel, P., Hellmig, S., Hampe, J., Ott, S., Till, A., Fischbach, W., Sahly, H., Lucius, R., Fölsch, U.R., Philpott, D., Schreiber, S. (2006) Influence of polymorphisms in the NOD1/CARD4 and NOD2/CARD15 genes on the clinical outcome of H.pylori infection. Cell. Microbiol. 8(7):1188-98

Koch T, Wu DF, Yang LQ, Brandenburg LO, Hollt V. (2006) Role of phospholipase D2 in the agonist-induced and constitutive endocytosis of G-protein coupled receptors. J Neurochem. 97(2):365-72.

Wilms, H., Zecca, L., Rosenstiel, P., Sievers, J., Deuschl, G. and Lucius, R. (2006) Inflammation in Parkinson´s diseases and other neurodegenerative diseases: cause and therapeutic implications. Curr Pharmac Design (im Druck)

2005
Koch T, Widera A, Bartzsch K, Schulz S, Brandenburg LO, Wundrack N, Beyer A, Grecksch G, Hollt V. (2005) Receptor endocytosis counteracts the development of opioid tolerance. Mol Pharmacol. 67(1):280-7.

Röhl, C. and Sievers, J. (2205) Microglia is activated by astrocytes in trimethyltin intoxication. Toxicol Appl Pharmacol. 204(1):36-45.

Waetzig, V., Hidding, U., Mielke, K., Czeloth, K., Brecht, S., Lucius, R., Hanisch, U., and Herdegen, T. (2005) c-Jun N-terminal kinases (JNKs) mediate inflammatory activation of microglia. Glia 50(3):235-46

Costello, C.M., Mah, N., Rosenstiel, P., Hasler, R., Waetzig, G.H., Hahn, A., Lu, T., Gurbuz, Y., Nikolaus, S., Albrecht, M., Hampe, J., Lucius, R., Klöppel, G., Eickhoff, H., Lehrach, H., Lengauer, T., Schreiber, S. (2005) Dissection of the inflammatory bowel disease transcriptome using genome-wide cDNA microarrays identifies novel candidate disease genes. PLoS Medicine .2(8):e199

Wilms, H., Rosenstiel, P., Unger, T., Deuschl, G., and Lucius, R. (2005) Neuroprotection with Angiotensin Receptor Antagonists: A Review of the Evidence and Potential Mechanisms. Am. J. Cardiovasc. Drugs 5(4):245-53